小李和小王高兴地迎来了他们的第一个孩子，出生时孩子正常。大半年后孩子一次血常规检查中提示孩子贫血了。小李和小王焦虑万分，拿着孩子的血常规来小李和小王均为轻型β地中海贫血患者，现在宝宝9月大，已按时添加辅食，宝宝是否也是地中海贫血？要不要紧?需要输血治疗吗?
何谓地中海贫血？地中海贫血（简称地贫）（Thalassmia）于年由Cooly和L首先描述，最早发现于地中海区域，当时称为地中海贫血，亦称海洋性贫血。地中海贫血是一种遗传性溶血性贫血，由于珠蛋白基因的缺失或点突变导致珠蛋白链合成障碍，使一种或几种珠蛋白数量不足或完全缺乏，导致慢性溶血性贫血，又称为珠蛋白生成障碍性贫血。地中海贫血常见于亚洲、非洲、中东、希腊以及意大利后裔。在我国以广东、广西、贵州、四川为多，是我国南方各省最常见、危害最大的遗传病。
地中海贫血类型地中海贫血有许多不同类型，其中以α和β地中海贫血较为常见。此次主要介绍α和β地中海贫血。如果异常基因分别来自他们的母亲和父亲,称为重型地中海贫血。如果异常基因只来自他们的母亲或父亲,称为轻型地中海贫血。轻型地中海贫血通常不具有重型地中海贫血的症状特征。
▍重型地中海贫血
重型α地中海贫血即HbBarts胎儿水肿综合征,胎儿常于30-40周时流产、死胎或娩出后死亡，体外不能存活，而重型β地中海贫血又称Cooly贫血，通常宝宝几个月大时开始出现贫血症状，需要终身输血治疗，如无治疗，患儿常于5岁前死亡。重型β地中海贫血临床特征如下：
贫血、黄疸
易怒或沮丧
生长发育迟缓
肝脾肿大、腹胀
脸部或颅骨的骨头增宽，骨骼变形
▍中间型地中海贫血
中间型α地中海贫血又称血红蛋白H病，婴儿期逐渐出现贫血、肝脾肿大等，外周血象和骨髓象的改变类似重型β地贫。合并呼吸道感染容易诱发急性溶血。多数中间型β地中海贫血患者在幼儿和儿童期出现症状，临床表现介于重型和轻型之间，中度贫血，骨骼改变较轻。
▍轻型地中海贫血
大多数轻型α和β地中海贫血患者仅有轻度贫血或无症状，容易被忽略，一般在调查家族史时发现，红细胞呈轻度小细胞低色素性改变。
静止型α地中海贫血患者无症状，红细胞形态正常。
地中海贫血的检测地中海贫血可以通过血液检测进行诊断
▍外周血象
红细胞大小不等，出现异形、靶形红细胞，小细胞低色素性贫血。健康足月婴儿出生第一年的正常的血细胞比容值和血红蛋白如下：
健康足月婴儿出生第一年的正常的血细胞比容值和血红蛋白
▍红细胞渗透脆性降低
▍血红蛋白电泳
正常儿童不同年龄血红蛋白种类如下图：
正常儿童不同年龄血红蛋白种类
出生后血红蛋白主要是HbA(α2β2)
轻型β地中海贫血患者HbA：90to95%，HbA2增加：3.5-7%，50%的患者HbF增加。重型β地中海贫血患者HbA消失，由HbA2和HbF取代。中间型地中海贫血介于重型和轻型之间。
静止型α地中海贫血患者因携带三个正常α球蛋白基因，通常是无症状的，红细胞形态正常，只能通过DNA分析进行诊断。轻型α地中海贫血患者携带两个正常α球蛋白基因,可能有轻度小细胞低色素性贫血，血红蛋白电泳基本正常或HbA2和HbF稍低，确诊只能通过DNA分析。中间型α地中海贫血又称血红蛋白H病，只有一个正常α球蛋白基因，血红蛋白电泳在循环红细胞中发现血红蛋白H带（β球蛋白链四聚物），出生时可以检测到HbBarts（γ球蛋白链四聚物)。HbBarts胎儿水肿综合征完全没有α球蛋白基因，导致完全无α链生成，含有α链的HbA、HbF和HbA2缺失，由HbBarts（γ球蛋白链的四聚物)取代。
▍基因检测
地中海贫血的确诊需要DNA分析，明确α和β珠蛋白基因的异常位点进行基因诊断。
遗传咨询和产前诊断家族中如有一个杂合或纯合子的地中海贫血患者，需要进行遗传咨询。父母一方确诊地中海贫血时，另一方需要进行检测以明确是否为地贫患者。父母双方同类型地中海贫血者需要遗传咨询和产前诊断。父母双方为不同类型地中海贫血携带者，进行遗传咨询，不一定需要产前诊断。
▍β地中海贫血
根据孟德尔遗传的规则，夫妇双方若为同类型轻型地贫（即地贫基因携带者），怀孕以后，对子代的遗传几率是：1/4为正常胎儿，1/2为轻型地贫（同父母一样），而1/4为重型地贫患者。如果父母仅一方携带地贫基因时，另一方正常，可进行遗传咨询，一般无需产前诊断。经检查，幸运的是小李和小王的宝宝为轻型地中海贫血（与父母一样）。
如果女性血常规结果发现红细胞体积MCV明显变低，红细胞平均血红蛋白变低，而平均红细胞血红蛋白浓度正常，没有贫血的情况下，需要考虑除外地贫携带者。诊断上建议血红蛋白电泳和基因诊断确诊。
评估胎儿发生重型地中海贫血的风险，直接基因分析进行产前诊断。传统方法中绒毛活检（CVS）或羊膜穿刺的羊水可以进行DNA基因分析。目前无创产前检查（non-invasivprnataltsting)也是可以针对重型地贫进行筛查。PCR扩增和等位基因特异性寡核苷酸杂交探针能够检测最常见的突变基因，可以对地中海贫血纯合子、杂合子及双重杂合子等进行产前诊断。在塞浦路斯、撒丁岛、北意大利,希腊等地区,产前诊断和遗传咨询明显降低重型β地中海贫血的发生率。
胚胎植入前基因检测,可以在胚胎植入前确定胎儿的基因型，这种技术对胚胎的潜在风险大大小于获益。这种技术对具有重型地中海贫血风险家庭的应用潜力很大。目前,这种技术非常昂贵，只有少数中心可以进行。
另外，如果女性是β地贫的携带者，也建议丈夫检测是否有其他特殊的血红蛋白病，如HbEHbC,HbS等。如果丈夫是上述血红蛋白病的携带者，有可能对下一代出现较严重的血红蛋白病有影响。
▍α地中海贫血
人类α珠蛋白基因位于第16号染色体上，遗传模式更加复杂，而轻型α地中海贫血通常无症状，因此人们常常忽略子代出现α地中海贫血的风险。因此，如果父母携带α地中海贫血基因时需要认真进行遗传咨询。有血红蛋白H病或胎儿水肿家族史的家庭，具有这两种疾病的再发风险。遗传咨询和产前诊断应遵循上述β地中海贫血的原则。没有进行基因确诊的情况下，怀孕期间需要监测胎儿水肿，以减少产科并发症和及时对父母进行必要的建议。
参考文献：
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